试验设计

 第一组试验

 采用特异性无病原体的雌性Lewis大鼠（175 ~ 200 g）作为试验研究对象，大鼠随机分为假手术对照组（n=10）、结肠炎组（n=29）和在诱导结肠炎后立即在其饮水中给予柳氮磺吡啶（SAZ）的组（100 mg/kg/d；n=8）。通过在远端结肠内注射来自A组链球菌的纯化肽聚糖-多糖（PG/PS），诱导慢性肉芽肿性结肠炎并伴有肝脏和脾脏炎症。

 第二组试验

 大鼠被随机分为六组，包括喂食对照饮食的假手术组（n=7），喂食饲料的结肠炎组（n=29），以及喂食肠内饮食的四个结肠炎组。肠内饮食（300  kcal/kg/d）包括不含生物活性成分的基础控制饮食（控制饮食；n=7）或补充了FO（n=8）、FOS/阿拉伯胶（n=8）或XOS/阿拉伯胶（n=8）的基础饮食（表1）。实验结束后，测定粘膜渗透性后，采集结肠组织，用于组织学、干湿比和骨髓过氧化物酶（MPO）的测定，记录肝脏和脾脏重量。

试验结果

（1）SAZ对PG/PS所致炎症的影响

 如表2所示，在诱导结肠炎后立即开始口服SAZ，可明显减弱MPO活性的增强，但与接受PG/PS的喂养组相比，没有显著减少结肠重量，也没有减少粘膜渗透性；除了对结肠的保护作用外，SAZ治疗还减轻了PG/PS引起的肝脏和脾脏重量的增加。

（2）XOS对结肠组织的影响

 如图1所示，假手术的对照动物，粘膜和粘膜下层的正常外观，很少有炎症细胞存在（图1A）；饲料喂养的动物，肽聚糖-多糖（PG/PS）处理3周后，大量炎症细胞的浸润和粘膜下肉芽肿的形成，肠间质表现出广泛的纤维化，导致肠壁增厚，并失去清晰的肌层（图1B）；饲料喂养的动物，PG/PS处理3周后，SAZ完全消除了肉芽肿的形成，并产生了正常外观的粘膜和粘膜下层（图1C）；经PG/PS处理的动物饲喂对照肠内饲粮，粘膜间质被炎症细胞浸润的程度比假手术的对照组大，但炎症反应比结肠炎动物的要小（图1D）；经PG/PS处理的动物，喂食补充了XOS/阿拉伯胶的肠道饮食，粘膜和粘膜下层看起来正常（图1G）。

（3）XOS对PG/PS诱导的结肠干重增加的影响

 如图2所示，与喂食PG/PS的大鼠相比，XOS饮食减弱了PG/PS诱导的结肠重量增加，并与假手术对照组相当。

（4）XOS对PG/PS诱导的结肠MPO活性增加的影响

 如图3所示，与喂食PG/PS的大鼠相比，XOS饮食减弱了PG/PS引起的结肠MPO活性的增加。

（5）XOS对肝脏和脾脏重量的影响

 如表3所示，XOS饮食使肝脏重量显著低于结肠炎动物的肝脏重量。

表3 肠内饮食对肝脏和脾脏重量的影响

试验结论

 本文研究了XOS对大鼠慢性结肠炎的影响，与喂食饲料的大鼠相比，XOS饮食显著减少了结肠重量的增加，还显著减弱了PG/PS引起的结肠MPO活性、结肠重量和肝脏重量的增加。通过组织学检查，XOS显示出对炎症的抑制和对隐窝细胞完整性的维持。以上结果表明，补充了XOS的完整肠内饮食表现出与已知抗炎药物SAZ类似的抗炎活性。

参考资料：

M B Grisham, S J Demichele, K A Garleb, et al. Sulfasalazine or enteral diets containing fish oil or oligosaccharides attenuate chronic colitis in rats[J].Inflammatory bowel diseases, 1996, 2(3): 178-188.