试验部分

       将试验纳入的慢性腹泻患者按照随机平行对照试验的原则随机分为3组，安慰剂组（CK组7人，每天3 g麦芽糊精）、低剂量组（3X组8人，每天3 g XOS）和高剂量组（6X组7人，每天 6 g XOS），干预4周。干预期间，3X组有1人中途退出、6X组有1人服用了抗生素而被剔除，最后CK组7人，3X组7人，6X组6人，共计20人完成干预，结束后记录患者腹泻症状评分，测定患者血清生化指标、粪便中短链脂肪酸和肠道菌群的变化。随后将三组干预后患者粪菌液分别灌胃三组小鼠（实验流程见图1），连续灌胃24天，测定其肠道通透性及炎症因子水平。

试验结果

（1）腹泻症状评分

 如图2所示，根据患者干预前后的腹泻症状评分，发现3X组和6X组在干预后的腹泻症状评分均显著下降（P<0.05），安慰剂CK组也有下降，但无显著性差异。故初步判断XOS的干预使得腹泻症状有所减轻。

（2）临床血清生化指标变化

 如图3所示，经过干预，CK组总胆固醇和甘油三酯变化范围较小，XOS干预组的TC有升高趋势（P>0.05），TG呈下降趋势（P>0.05），三组变化均无显著性差异，推测XOS有改善慢性腹泻患者脂代谢的效果，但不显著。

（3）患者粪便短链脂肪酸变化

 如图4所示，XOS进行干预后，粪便中丁酸含量有上升趋势（P_3X=0.27，P_6X=0.41），乙酸含量有下降趋势（P_3X=0.24，P_6X=0.26）。

（4）患者粪便肠道菌群变化

 肠道菌群的α多样性变化，如图5所示，CK组肠道菌群α多样性未发生较大改变，而3X和6X组有变化趋势（Shannon P_3X=0.59，Shannon P_6X=0.12；Simpson P_3X=0.46，Simpson P_6X=0.21），即慢性腹泻患者在XOS干预之后的肠道菌群多样性增加，说明XOS有抑制腹泻患者肠道菌群进一步失调的可能。

       肠道菌群变化，如图6所示，三组患者肠道菌群仍以Firmicutes（厚壁菌门）、Bacteroidetes（拟杆菌门）、Actinobacteriota（放线菌门）以及Proteobacteria（变形菌门）为优势菌门，不同个体间的丰度存在一定差异。经过XOS干预后，3X组和6X组肠道中Firmicutes / Bacteroidetes比例提高，安慰剂干预后CK组反而下降。通过LEfSe分析得出干预前后的差异菌属（图6B、6C），3X组干预前的关键物种有Peptostreptococcaceae，6X组干预前的关键物种为Lachnospira；3X组干预后的关键物种有Actinobacteriota、Solobacterium、Mogibacterium、Saccharimonadales、Patescibacteria、Saccharimonadia、Abiotrophia 共7种；6X组干预后的关键物种为Romboutsia。综上所述，XOS可以上调Blautia Megamonas、Bifidobacterium、Romboutsia、Lachnospiraceae等菌属水平，下调Bacteroides、Prevotella等菌属水平，推测XOS可以通过调节肠道菌群来缓解结肠炎症。

（5）粪菌移植小鼠肠道通透性变化

如图7A所示，与F-CK组相比，F-6X组血清中D-LA水平显著降低（P<0.01），肠道通透性和损伤程度相比于模型组有所缓解，并且高剂量组干预效果更好。如图7B和7C所示，与F-CK组相比，F-3X和F-6X的ZO-1和Occludin含量有所增加，其中F-3X的ZO-1的含量显著上升（P<0.05），Occludin有增加趋势（P>0.05）。

（6）粪菌移植小鼠结肠炎症因子变化

如图8所示，相比于灌胃安慰剂干预后患者粪菌液的小鼠，灌胃XOS干预后患者粪菌液的小鼠的结肠IL-10含量显著性增加（P_F-3X<0.01，P_F-6X<0.05），Ang1含量从33.37±11.43 pg/mL显著增加至71.14±22.91 pg/mL、57.03±20.72 pg/mL（P_F-3X<0.01，P_F-6X=0.1162），TNF-α的含量则显著下降（P_F-3X<0.05），说明接受粪菌移植后的小鼠肠道轻度炎症得到缓解，其中F-3X组缓解效果更明显。

试验总结

XOS在慢性腹泻的改善中发挥了较好的效果，具有潜在缓解慢性腹泻的作用。XOS可以维持肠道屏障趋于稳定状态，下调结肠炎症水平，人体摄入XOS的量为3 g/d时，对慢性腹泻的改善效果相对更好。该研究为慢性腹泻症状治疗和预防打开新的思路。

参考资料

王沁玥,仝艳军,刘登洋,等.低聚木糖对慢性腹泻症状的改善作用[J].食品科学,2022,43(09):167-174.