试验方法

受试对象：

       40只雄性Wistar大鼠，体重为240-250 g。将大鼠分别饲养在环境控制室（25±2℃）中的不锈钢丝底笼中，给予12 h的光照/黑暗循环条件。

方法：

       适应环境一周后，将大鼠分为5个处理组（每组8只）：1）对照组，2）DMH（阳性对照组），3）XOS（10％）对照组，4）DMH+XOS（5％）组和5）DMH+XOS（10％）组。

       DMH组、DMH+XOS（5％）组和 DMH+XOS（10％）组的大鼠每周通过腹股沟区域的皮下注射接受3剂溶于盐水（0.5 ml）的DMH，诱导结肠异常隐窝形成。DMH在第三次给药后1周开始饮食治疗。XOS干预组饲喂含有XOS的日粮，而正常对照组和DMH对照组饲喂基础日粮，持续45天。

       试验期间大鼠可以自由获取食物和水。每隔一周称重，每天记录饲料摄入量。在实验期结束时，用乙醚麻醉动物并通过断头处死，立即切除肝脏和大肠。测定盲肠内菌群的变化，对异常隐窝病灶ACF进行分析（异常隐窝的发展被用作结肠癌的生物标志物，本研究的疗效终点是减少ACF/结肠和异常隐窝的多隐窝集群（＞2个隐窝/病灶）），以及对结肠和肝脏组织进行生化分析。

试验结果

1. XOS对体重、盲肠和肝脏重量的影响

       如表1所示，与正常对照组大鼠相比，DMH对照组的体重增加和盲肠重量明显较低（P＜0.05），肝脏重量也有所下降。

       XOS的饮食干预显著改善了（P≤0.05）DMH组大鼠的体重和盲肠重量（DMH±5％XOS和DMH±10％XOS），肝脏重量也被饮食中的XOS所逆转。

2. 结肠内容物中的微生物群

       如表2所示，与正常对照组大鼠相比，DMH的处理显著减少了双歧杆菌的数量，增加了产气荚膜梭菌和大肠杆菌的数量。

       与正常对照组和DMH对照组相比，饮食中添加XOS使双歧杆菌数量显著增加（P≤0.05）。与DMH对照组相比，XOS的补充显著减少了产气荚膜梭菌和大肠杆菌的数量（P≤0.05）。此外，膳食XOS还显著降低了盲肠的pH值（数据未显示）。

3. 增殖标记：异常隐窝病灶（ACF）

       如表3所示，ACF仅存在于用DMH处理的大鼠结肠中。

       与DMH对照组相比，XOS的干预显著降低了ACF的尺寸（P＜0.05，以每个病灶的隐窝数衡量），对于1、2、3和4的隐窝/病灶，隐窝多样性降低了约50％。还发现，在DMH＋10％XOS组中，ACF显著减少，3和4的隐窝未显示隐窝多样性。

4. 结肠粘膜和肝脏脂质过氧化和抗氧化酶活性的变化

       如表4所示，与正常对照组大鼠相比，DMH处理的大鼠结肠黏膜中脂质过氧化物减少，肝脏中的脂质过氧化物增加，而且结肠粘膜和肝脏中谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和过氧化氢酶的活性显著降低。

       补充XOS后能改善脂质过氧化水平，提高结肠粘膜和肝脏中谷胱甘肽-S-转移酶和过氧化氢酶的活性，这可能有助于抑制结肠癌的发生。

试验结论

 该研究表明，膳食XOS对DMH诱导的大鼠结肠癌模型有保护作用。XOS的干预显著增加了有益菌的数量，减少了ACF的数量。此外，饮食中的XOS减少了DMH诱导的结肠组织抗氧化的改变，这有助于发挥益生元XOS对结肠癌的预防潜力。