试验设计

 试验对象：根据罗马III标准确诊为IBS-D的年龄在18-65岁之间的患者60名。

 试验方法：实验分为两组，服用XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和单宁）+XOS（低聚木糖）或安慰剂的治疗组，每组30名，每天两次，早餐前和晚餐前服用一粒胶囊，为期28天，然后交叉到替代治疗组，为期28天，交叉治疗结束后30天和60天进行随访评估，记录研究第1、15、28、56、86和116天的数据。

 试验数据采集：进行一般身体（生命体征）、临床（腹痛和腹胀）、生化和血液学（肌酐、葡萄糖、谷丙转氨酶/丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、血红蛋白和红细胞沉降率）评估；患者完成IBS生活质量（IBS-QoL）问卷和EQ-5D-3L问卷调查；患者记录每日大便排放量、临床症状演变、不良事件发生频率和严重程度以及急救药物的使用。

 疗效评价：根据临床缓解率评价疗效，其将临床缓解定义为腹泻消失，即每天两次或更少的非水样大便（少于布里斯托尔大便量表（BSFS）中的5型）；根据7分Likert量表，腹痛和腹胀的主观改善（1=完全不可接受到7=完全可接受）以及IBS QoL和EQ-5D-3L工具的得分与基线相比的变化评估疗效。

试验结果

（1）研究人群的基线特征

 如表1所示，显示了患者的基线人口统计和临床特征，男性16例（27%），女性44例（73%），平均年龄35岁；除XG+PPT+XOS-安慰剂组与安慰剂-XG+PPT+XOS组的平均体重较高（74.4±17.5 kg vs 62.6±8.1 kg；p=0.002）和平均腹痛评分较高（更可接受）外，治疗组在基线特征方面无显著差异（3.0±1.6 vs 2.2±1.4；p=0.03）。

（2）临床缓解 

 如图1所示，显示了从治疗开始到随访结束的临床缓解率（即大便正常的患者：BSFS 3-4型患者比例），在第28天，在第一轮治疗结束时，开始使用XG+PPT+XOS治疗的组中，大便正常的患者比例从3%增加到87%，而开始使用安慰剂治疗的组没有变化；在第56天，从安慰剂过渡到XG+PPT+XOS组的粪便正常患者比例从0%增加到93%，从XG+PPT+XOS过渡到安慰剂组的患者比例从87%下降到23%（p=0.0001)，使用XG+PPT+XOS完成第二个治疗期的患者在第86天（80%vs 23%）和第116天（67% vs 13%）出现正常大便的比例高于安慰剂组。

（3）腹痛和腹胀

 从第1天到第28天，在开始用XG+PPT+XOS治疗的组中，完全至轻微不可接受的腹痛（Likert量表1-3）的患者数量从20名患者减少至0名，开始用安慰剂治疗的组的患者数量从25名减少至18名患者；在交叉使用XG+PPT+XOS组中，完全到轻微不可接受腹痛的患者人数从第28天的18例减少到第56天的0例，在交叉使用安慰剂的组中，分别从0名患者增加到9名患者。

 如图2所示，显示了各时间节点出现不可接受到中性腹痛（Likert量表1-4）的患者人数，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰剂组的数值显著低于安慰剂-XG+PPT+XOS组（人数1例：24例；p=0.002）；在第56天，安慰剂-XG+PPT+XOS组的数值显著低于XG+PPT+XOS-安慰剂组（1例：17例；p=0.027)；在随访第86天，使用XG+PPT+XOS完成第二阶段治疗的患者出现不可接受到中性腹痛人数少于安慰剂组（2例：18例），尽管差异无统计学意义（p=0.066）；在随访第116天（12例：28例；p=0.078），XG+PPT+XOS患者的预后更好的趋势也很明显。

 从第1天到第28天，接受XG+PPT+XOS治疗的患者完全腹胀到轻微不可接受腹胀的患者人数（Likert量表1-–3）从22名降至1名，接受安慰剂治疗的患者从24名降至16名；交叉后，在交叉使用XG+PPT+XOS的组中，完全到轻微不可接受腹胀的患者人数从第28天的16名减少到第56天的0，在交叉使用安慰剂的组中，从第28天的1增加到第56天的11。

 如图3所示，各时间点显示了完全不能接受到中性腹胀（Likert量表1-4）的患者人数，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰剂组显著低于安慰剂-XG+PPT+XOS组的数值（4例：25例；p=0.028）；在第56天，安慰剂-XG+PPT+XOS组与XG+PPT+XOS-安慰剂组的数值相比显著降低（2例：25例；p=0.041）；在随访第86天，完成XG+PPT+XOS治疗的患者报告不可接受到中性腹胀人数明显少于安慰剂组，（5例：27例；p=0.009）；在随访第116天，治疗组之间的差异无统计学意义（24例：对27例；p=0.26）。

（4）IBS生活质量和EQ-5D-3L评分的演变

 如图4和图5所示，平均IBS生活质量评分与基线相比变化更大，与安慰剂相比，分配给XG+PPT+XOS初始治疗组的第28天，以及交叉给XG+PPT+XOS治疗组的第56天（图4），平均EQ-5D-3L健康评分的演变结果相似（图5）。

试验结论

 本文研究了XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和单宁）+XOS（低聚木糖）对于IBS-D患者的治疗效果，结果显示，XG+PPT+XOS可使大多数IBS-D患者的腹泻缓解；与安慰剂相比，XG+PPT+XOS能显著改善腹痛和腹胀的临床症状；XG+PPT+XOS治疗组患者的生活质量和总体健康状况均优于安慰剂组；XG+PPT+XOS耐受性良好；以上结果表明XG+PPT+XOS是IBS-D有效治疗的一种有价值的非药理学选择。

参考资料：

Trifan A , Burta O , Tiuca N ,et al.Efficacy and safety of Gelsectan for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: A randomised, crossover clinical trial[J].United European Gastroenterology Journal, 2019, 7(8).