试验设计

 研究对象：年龄在18岁及以上，IBS-D成人患者（罗马IV标准），在纳入时IBS严重程度评分，IBS-SSS>70。

 试验方法：IBS-D成人患者服用XG-PPT-XOS(Gelsectan®，包含XG、豌豆蛋白与网状单宁和低聚木糖)，每日两次，每次两片，持续6个月。IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）、采用Likert量表对症状改善进行自我评估（更好了、较好了、没有变化、变差了、更差了），使用布里斯托尔粪便形式量表（BSFS）明确每日排便次数（BMs）和大便硬度，前一周紧急排便的百分比以及前一个月发生的粪便失禁事件，直到随访结束。通过比较每个时间点的平均得分来评估疗效。

 定义：临床反应（与基线访问时相比，IBS-SSS减少50分或以上）、正常排便习惯（每天三次或更少的大便，并且在随访前一周的BSFS评分低于5）。

 主观改善的评价：(a)最初的主观改善（在治疗的第一个月后报告好转或大为好转）；(b)持续的主观改善（在最初的主观改善后，在随后的所有随访中报告无变化、好转或大为好转）。

 个别症状的评估：疼痛（IBS-SSS在疼痛频率和严重程度的单项评分之和）；腹胀（IBS-SSS的单项评分）；排便频率（随访前一周报告的每日排便次数；大便硬度（随访前一周报告的平均BSFS）；排便紧迫性（随访前一周报告的排便紧迫性的百分比）。如果在过去4周内发生过任何大便失禁的情况，无论其次数、数量或质量（气体、液体、固体粪便），都被视为大便失禁。

 腹泻严重程度评分：平均BMs次数（最多7次）×布里斯托尔平均分；如果25%以上的BMs发生紧迫感，则加10分；如果上个月发生过大便失禁，则再加10分，如果以前发生过失禁但在上个月没有发生过，则加5分。

试验结果

（1）患者的性格、人口统计学和基线特征

 如表1所示，共有50名患者，患者的平均年龄为41.2±15.4岁（范围为19.7-73.2岁），其中68%为女性，所有患者之前都被诊断为IBS，基线时整体IBS-SSS为312.2±82.2（范围110-470），最终有19名患者完成了6个月的治疗阶段。

（2）主要和总体结果 

如表2所示，50名患者中有33名（66%）在治疗1个月后有临床反应，35名（70%）在最后一次访问完成时有临床反应；IBS-SSS评分在1个月时从312.2±82.2降至213.6±109.9（P<0.0001），在最后一次访问结束时为192.0±108.9；腹泻评分在1个月时从45.6±17.9降至25.7±17.7，在最后一次访问结束时为25.3±17.2。

 如图1所示，显示了每个病人的IBS-SSS和腹泻评分的演变情况；大多数病人在第一个月内IBS-SSS和腹泻评分都有明显的初步下降，并在随后的几个月内保持相同的水平；只有5名患者在1个月时IBS-SSS没有变化或增加，6名患者在最后一次随访完成时没有变化。

如图2所示，显示了整个研究期间50名患者的IBS-SSS评分。

 在第1个月时，33名获得临床反应的病人中有24名（72.7%）报告了正常的排便习惯；此外，17名未获得临床反应的病人中有9名（52.9%）报告了正常的排便习惯；在最后一次随访完成时，35名获得临床反应的患者中有27名（77.1%）报告了正常的排便习惯；此外，15名未获得临床反应的患者中有5名（33.3%）报告了正常的排便习惯。因此，在第1个月和最后一次随访完成时，分别有33和32名患者报告了正常的排便习惯。

 50名患者中共有38名（76%）在第1个月时有初步的主观反应；在完成至少2个月治疗的25名有初步主观反应的患者中，15人（60%）有持续的主观反应。

（3）症状和排便习惯

 如表3所示，在治疗期间，个别症状评分和自我报告的排便习惯持续改善。疼痛和腹胀评分分别从基线时的107.8±49.9和56.4±28.8下降到第1个月时的73.2±57.3（P＜0.0001）和42.8±32.6（P＜0.001），在完成最后一次随访时分别达到62.4±56.0和40.4±34.3；平均每天的排便减少了1.4次，大便硬度增加，在第1个月时显示BSFS减少了1.4。

 如图3所示，显示了疼痛、腹胀、大便次数、BSFS和大便失禁从基线到后续随访的变化情况。在基线时报告前一个月大便失禁的13名患者中，有6名在治疗1个月后和完成最后一次随访时没有报告大便失禁。

（4）安全性

 如表4所示，在纳入的患者中，14人（28%）共报告了23个不良事件。3名患者在1个月时报告了主观便秘；这种不良事件被认为与研究治疗有关；其中两个事件被认为是轻度的，第三个是中度的；当分析与这些事件相关的排便习惯的变化时，排便频率从每天4-6次下降到2-0.5次，BSFS从6-6.5下降到4-6；除了一位报告恶心的患者被研究者认为可能与研究治疗有关外，所有的不良事件都被归类为轻度，并认为与研究治疗无关；没有严重的不良事件或死亡发生。

试验结论

 本研究用XG-PPT-XOS治疗IBS-D患者的结果，显示了其在中度至重度IBS-D患者中的疗效和安全性，治疗在观察期内持续了长达6个月，大约70%的患者获得了明显的疗效，这表现在总体结果的改善上（IBS-SSS减少50分或更多，腹泻评分降低，排便习惯正常化）。此外，所有的个体症状，包括疼痛和腹胀，在XG-PPT-XOS的治疗下都得到了令人满意的发展。以上结果表明XG-PPT-XOS在临床上是有效和安全的，这种治疗方法从治疗的第一个月开始就明显减少了腹泻、疼痛和腹胀的感觉，并且在长期治疗中持续有效。

参考资料：

Rios C C D L ,Blanca Serrano Falcón, Arguelles-Arias F ,et al.Long-term safety and efficacy study of a medical device containing xyloglucan, pea protein reticulated with tannins and xylo-oligosaccharides, in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.[J].Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2021.