 试验设计 选择30只体重在180-200 g之间的雄性Wistar大鼠（褐家鼠）作为研究对象，研究期间大鼠可自由摄取食物和水。适应1周后，24只大鼠被饲喂高脂肪饮食（HFD；59.28%的脂肪能量），6只大鼠被饲喂正常饮食（ND；19.77%的脂肪能量），持续24周。在第13周，HFD喂养的大鼠被分为四个干预组（6只/组），即益生菌处理组的大鼠饲喂1mL 1×108 CFU的副干酪乳杆菌HII01；益生元处理组的大鼠饲喂1mL 10%的XOS；合生元处理组的大鼠饲喂1mL 1×108 CFU 的副干酪乳杆菌HII01和1mL 10%XOS的混合物；对照组的大鼠饲喂磷酸盐缓冲盐水（PBS）。ND喂养的大鼠饲喂PBS作为对照。所有处理组的大鼠每天都被饲喂现配的益生菌、益生元或合生元溶液，持续12周。研究结束后，测定大鼠代谢参数、血清脂多糖（LPS）水平、粪便厚壁菌门/拟杆菌门比值、肠杆菌科、双歧杆菌和肠道促炎细胞因子基因表达水平。试验结果 （1）代谢参数 如表1所示，与ND大鼠相比，饲喂HFD 12周的大鼠产生了肥胖-胰岛素抵抗状况，表现为体重、食物摄入量、血浆胰岛素、HOMA指数得分、血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白胆固醇水平比率的增加。然而，与ND大鼠相比，HFD喂养12周的大鼠没有观察到血浆葡萄糖、总甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平的变化。  如表2所示，HFD大鼠每日饲喂副干酪乳杆菌HII01、XOS和合生元（副干酪乳杆菌HII01和XOS的1:1组合）12周后，血浆胰岛素、血浆葡萄糖AUC和HOMA指数得分降低，以及血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。然而，体重和内脏脂肪仅在益生元和合生元处理组中表现出显著的降低。此外，在所有组别中没有观察到血浆葡萄糖和总甘油三酯水平的显著改变。以上结果表明每日饲喂副干酪乳杆菌HII01、XOS和合生元可以减少肥胖-胰岛素抵抗大鼠的代谢紊乱。  （2）改善肥胖-胰岛素抵抗大鼠的肠道菌群失调 如图1A所示，与ND大鼠相比，饲喂12周的HFD大鼠诱发了肠道菌群失调，表现为厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比率显著增加。如图1B和1C所示，通过qPCR和活菌平板计数技术鉴定，变形菌门肠杆菌科细菌的水平有所上升。此外，如图1D所示，与ND大鼠相比，饲喂12周的HFD大鼠肠粘膜保护菌双歧杆菌的水平较低。如图1A-1C所示，副干酪乳杆菌HII01、XOS和两者结合作为合生元处理的大鼠12周后，所有处理组的F/B比率和肠杆菌科的水平都显著下降。然而，只有在XOS处理组中发现了双歧杆菌的水平显著增加。这些结果表明，在肥胖-胰岛素抵抗大鼠中，用益生菌、益生元和合生元干预后可以使肠道菌群失调同等程度地减少。  （3）肥胖-胰岛素抵抗大鼠的代谢性内毒素血症 如图2A所示，与ND大鼠相比，喂食12周HFD的大鼠血清LPS水平显著升高。如图2B所示，副干酪乳杆菌HII01、XOS和合生元处理HFD喂养的大鼠12周后，血清LPS水平与对照组相比显著降低，结果表明副干酪乳杆菌HII01、XOS和合生元同等程度的减弱了HFD诱发的全身炎症反应。  （4）肠内炎症减少 如图3A和3B所示，HFD喂养的大鼠小肠（回肠）和大肠（近端结肠）中部分促炎细胞因子IL-6和IL-1β基因的表达增加。然而，采用副干酪乳杆菌HII01、XOS和合生元处理12周后显著降低了大鼠肠道中促炎细胞因子的基因表达，且所有处理组之间没有发现显著的差异，这些结果表明无论是副干酪乳杆菌HII01、XOS还是两者的组合都同等程度地改善了肥胖-胰岛素抵抗大鼠的肠道炎症。  试验结论 饲喂肥胖-胰岛素抵抗大鼠益生菌副干酪乳杆菌HII01、益生元XOS和合生元12周后，其代谢性内毒素血症、肠道菌群失调（厚壁菌门/拟杆菌比值下降和肠杆菌科减少）和肠道炎症降低，从而改善肥胖-胰岛素抵抗大鼠代谢功能障碍。
Parameth Thiennimitr et al. Lactobacillus paracasei HII01, xylooligosaccharides, and synbiotics reduce gut disturbance in obese rats[J]. Nutrition, 2018, 54 : 40-47. |